期刊简介
《中国临床医学》杂志(CN 31-1794/R，ISSN 1008-6358;邮发代号4-636)1994年创刊，是中华人民共和国教育部主管、复旦大学附属中山医院主办的临床医学类科技核心期刊，由著名的肝胆外科专家樊嘉教授担任主编，目前为双月刊，主要刊登临床医学、转化医学、生命科学、药学等领域的原创性研究论文，栏目形式多样，包括专家述评、论著、研究快报、短篇论著、技术与方法、临床病理(例)讨论、综述、研究简报、短篇报道、病例报告等。
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- 杂志名称：中国临床医学杂志
- 主管单位：中华人民共和国教育部
- 主办单位：复旦大学附属中山医院
- 国际刊号：1008-6358
- 国内刊号：31-1794/R
- 出版周期：双月刊
期刊荣誉：中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录：知网收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 维普收录(中), 万方收录(中), 上海图书馆馆藏, 国家图书馆馆藏
氯喹在诱导肝癌细胞死亡中的作用机制研究
丁振斌；史颖弘；彭远飞；宋康；周俭；樊嘉
关键词：自噬, 肝细胞肝癌, 凋亡, 氯喹
摘要：目的：研究自噬抑制药物氯喹（chloroquine ，CQ）诱导肝癌细胞死亡的作用机制，探索自噬相关药物可能的临床应用价值。方法：选取3种肝癌细胞系，给予不同浓度CQ干预24 h ，采用M T T法检测细胞的增殖情况，采用碘化丙啶（PI）染色法检测细胞死亡，采用 Hochest33342染色、末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）染色、Western blotting （caspase‐9）法检测凋亡。采用GFP‐LC3转染、Western blotting （LC3）及细胞电镜技术检测细胞自噬功能。结果：M T T检测显示，CQ作用24 h能够显著抑制肝癌细胞增殖。CQ （≥20μmol／L ）干预后，PI染色阳性细胞明显增多，Hochest33342核染色显示核浓聚、核碎裂，TUNEL染色阳性细胞明显增多，caspase‐9活化；而CQ（5、10μmol／L）干预后PI染色阳性细胞数目无明显变化。CQ处理细胞后，GFP‐LC3阳性细胞明显增多，LC3‐Ⅱ蛋白表达明显增高。同时用caspase抑制剂Z‐VAD‐FMK和3‐MA或沉默Atg5的表达预处理，可显著抑制40μmol／L CQ诱导的MHCC97‐L细胞的死亡。结论：CQ可以抑制肝癌细胞自噬降解，导致自噬小泡及自噬标志性蛋白积聚。大剂量CQ直接诱导肝癌细胞死亡，其死亡形式既具有凋亡的特征又具有自噬样死亡的特征。
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