期刊简介
《中国临床医学》杂志(CN 31-1794/R，ISSN 1008-6358;邮发代号4-636)1994年创刊，是中华人民共和国教育部主管、复旦大学附属中山医院主办的临床医学类科技核心期刊，由著名的肝胆外科专家樊嘉教授担任主编，目前为双月刊，主要刊登临床医学、转化医学、生命科学、药学等领域的原创性研究论文，栏目形式多样，包括专家述评、论著、研究快报、短篇论著、技术与方法、临床病理(例)讨论、综述、研究简报、短篇报道、病例报告等。
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- 杂志名称：中国临床医学杂志
- 主管单位：中华人民共和国教育部
- 主办单位：复旦大学附属中山医院
- 国际刊号：1008-6358
- 国内刊号：31-1794/R
- 出版周期：双月刊
期刊荣誉：中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录：知网收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 维普收录(中), 万方收录(中), 上海图书馆馆藏, 国家图书馆馆藏
miRNA-106b失活可通过上调MMP2表达参与乳腺癌骨转移
倪小健；张宏伟；朱玮
关键词：基质金属蛋白酶2, miR-106b, 骨转移, 乳腺癌
摘要：目的:探讨基质金属蛋白酶2 (matrix metalloproteinase 2,MMP2)及其调控子has-miR-106b (miRNA-106b/miR-106b)在乳腺癌骨转移中的作用及机制.方法:采用定量PCR、免疫组织化学染色、Western印迹法测定乳腺癌骨转移患者MMP2、miR-106b的表达,并分析MMP2与乳腺癌骨转移患者临床特征的关系.细胞迁移和侵袭实验观察MMP2、miR-106b表达变化体外对乳腺癌细胞迁移和侵袭的影响.荧光素酶报告基因检测MMP2和miR-106b的靶向关系.Western印迹验证受调控的下游信号通路.结果:MMP2在侵袭能力较强的细胞如SUM1315-bo中表达较高,在侵袭能力较弱的乳腺癌细胞如MCF-7中表达较低;而miR-106b的表达与之相反.与未发生骨转移的乳腺癌患者相比,MMP2蛋白在乳腺癌骨转移患者原位肿瘤标本中表达较高;miR-106b的表达与之相反.MMP2促进乳腺癌细胞的迁移和侵袭,miR-106b反之(P＜0.05).miR-106b可下调MMP2的表达,进而影响下游调控因子p-ERK/ERK的表达(P＜0.05).在SUM1315-bo中下调MMP2基因后,其培养基培养的骨髓间充质干细胞(human bone marrow-derived mesenchymal stem cell,HMSC)定向分化为成骨细胞过程中,细胞核因子κB受体活化因子配体(RANKL)/骨保护素(osteoprotegerin,OPG)轴失衡,即OPG含量增加、RANKL含量减少,导致破骨细胞分化减少(P＜0.05).结论:MMP2过表达是乳腺癌骨转移的危险因素,这可能与miR-106b失活有关;MMP2可能通过调节ERK信号通路而促进乳腺癌溶骨性骨转移;miR-106b-MMP2-ERK信号通路是乳腺癌骨转移潜在的预测因子及治疗靶标.
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